< Previous6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 49 PREZENTACJA KOSMETOLOGIA ESTETYCZNA P Anna Cybulska-Puter szkoleniowiec marki Bioelements, kosmetolog z wieloletnim doświadczeniem, nieustannie poszerza swoją wiedzę i chętnie dzieli się nią podczas szkoleń SKUTECZNE I ŁAGODNE SUBSTANCJE PRZECIWTRĄDZIKOWE Oprócz typowego działania antybakteryjnego i seboregulującego, ważne są składniki o właści- wościach przeciwzapalnych, antyoksydacyjnych, nawilżających, regenerujących i ochronnych. Substancje aktywne w linii Acne + Pore Activist: • siarka 5% • kwas salicylowy 2% • kwas azelainowy • kwas migdałowy • niacynamid • glukonolakton • wąkrotka azjatycka • wyciągi roślinne, m.in. z tymianku, oregano, hibiskusa. PIELĘGNACJA DOMOWA BARRIER-FRIENDLY Portfolio linii przeciwtrądzikowej do użytku do- mowego składa się z czterech produktów: • Pore Thing. Bogaty żel do codziennego oczyszcza- nia oparty na łagodnych składnikach myjących, kwasie salicylowym, azelainowym i ekstrakcie z jabłek. Skutecznie usuwa zanieczyszczenia, działa antybakteryjnie i wygładzająco. • Daily Meds. Codzienny suplement do cery trądzikowej, również dojrzałej. Opiera się na kwasie salicylowym, glikolowym, mlekowym, niacynamidzie, azeloglicynie i kompleksie botanicznym. Badania kliniczne wykazały redukcję zmian trądzikowych, oznak starze- nia oraz poprawę struktury skóry. Co ciekawe, to żelowe serum można stosować zarówno rano, jak i wieczorem. • Peel Breaker. Serum złuszczające do stosowa- nia 1-3 razy w tygodniu. Skutecznie redukuje oznaki trądziku bez powodowania podrażnień. • Spot Defy. Innowacyjny preparat punktowy na zmiany trądzikowe na bazie siarki, glinek i składników przeciwzapalnych. Wystarczy nałożyć go na oczyszczoną skórę wieczorem i pozostawić na całą noc. Może być stosowany codziennie. PRODUKTY PROFESJONALNE Linia gabinetowa obejmuje trzy produkty: • Pore Power Peel. Łagodny peeling chemicz- ny na bazie 8% kwasu migdałowego i 2% glu- konolaktonu. Preparat żelowy do stosowania warstwowego. Nie wywołuje podrażnień ani widocznego złuszczania. • Oxygen Boost Porifier. Tonik oparty na potrój- nym kompleksie dotleniającym, przeznaczo- ny do przygotowania skóry do eksfoliacji oraz przywrócenia równowagi po oczyszczeniu manualnym. • Stage Fight. Maska z 8% siarką i rezorcynolem. Skutecznie redukuje objawy trądziku i zmięk- cza skórę. Wejdź na stronę www.bioelements.com.pl i poznaj nową linię Bioelements! P odejście do trądziku znacznie zmieniło się na przestrzeni ostatnich lat. Wcześniej cery problematyczne często borykały się z nadmiernym przesuszeniem przez stosowanie agresywnych formuł, opartych wyłącznie na składnikach antybakteryjnych i seboregulujących. Niestety skutkowało to tylko chwilową poprawą, jak i zniszczeniem bariery hydrolipidowej, co powodowało intensywniejszą sekrecję sebum i nasilenie objawów trądziku. Obecnie zauważa się ogromny nacisk na regenerację i nawilżanie skóry problematycznej. Jednak pojawia się pytanie – czy trzeba łączyć różne marki kosmetyków, aby osiągnąć równowagę pomiędzy redukcją objawów trądziku i dbałością o barierę hydrolipidową? Dzięki nowej linii Bioelements Acne + Pore Activist wszystko znajdziesz w jednym miejscu! NOWA LINIA OD BIOELEMENTS DUET IDEALNY REDUKCJA TRĄDZIKU + WZMOCNIENIE BARIERY HYDROLIPIDOWEJLASPA KOSTIUMY, KTÓRE PODNOSZĄ STANDARD TWOJEGO SPA Nowy Rok to czas, by wprowadzić zmiany, które klienci zapamiętają na długo. Profesjonalne kostiumy do masażu LaSpa, zaprojektowane z myślą o wygodzie i skuteczności zabiegów, są nie tylko funkcjonal- ne, ale też pomagają budować prestiż twojego gabinetu. Dzięki niemal 30-letniemu doświadczeniu oferujemy produkty, które wyróżniają się doskonałą jakością, precyzją wykonania i możliwością personalizacji. Twoje logo na kostiumie to subtelny sposób na wyróżnienie się w bran- ży. Nie zostawiaj jakości przypadkowi – wybierz LaSpa i spraw, by każdy zabieg stał się niezapomnianym doświadczeniem. laspa24.com DERMACLEAR URZĄDZENIE KOSMETYCZNE DO ZABIEGÓW HYDRODERMABRAZJI DermaClear to platforma przeznaczona do zabiegów hydrodermabrazji, łączącej sku- teczność oczyszczania skóry z jednoczesnym jej odżywieniem. Dzięki zastosowaniu zaawansowanej technologii, urządzenie delikatnie, lecz efektywnie usuwa martwe komórki naskórka, zanieczyszczenia oraz nadmiar sebum, jednocześnie dostarczając skórze substancji aktywnych. Zabieg jest komfortowy i odpowiedni dla każdego rodza- ju cery, również wrażliwej. DermaClear pozwala osiągnąć gładszą, jaśniejszą i bardziej promienną skórę już po pierwszej sesji. Przeznaczony dla osób poszukujących efektów pielęgnacyjnych, które można uzyskać w krótkim czasie. To doskonały wybór na drodze do zdrowej i pięknej cery! itpestetyka.pl/produkty/dermaclearSibtain Basit, Chirag Jain, Indu Singh, Shikha Baghel Chauhan Instytut Farmacji, Wydział Farmacji, Uniwersytet Amity, Noida, 20301 Uttar Pradesh, Indie +91 987 349 59 66 schauhan@amity.edu Sposób cytowania / Cite Basit S, Jain Ch, Singh I, Baghel Chauhan S. Investigation of the anti-inflammatory and antioxidant properties of cannabis in cosmeceuticals. Aesth Cosmetol Med. 2024;14(5):207-219. https://doi.org/10.52336/acm.2024.028 Badanie właściwości przeciwzapalnych i przeciwutleniających konopi indyjskich w kosmeceutykach Investigation of the anti-inflammatory and antioxidant properties of cannabis in cosmeceuticals STRESZCZENIE Biotechnologia, jako interdyscyplinarna dziedzina nauki, od- grywa ważną rolę w odkrywaniu cennych składników aktyw- nych roślin. Ich zastosowanie wykracza poza preparaty me- dyczne i farmaceutyczne, obejmując także kosmetyki, w któ- rych te naturalne substancje pełnią istotną rolę. Celem artykułu było zbadanie potencjalnych korzyści z włączenia związków pochodzących z konopi indyjskich do preparatów kosmetycznych pielęgnujących skórę. Podkreślo- no ich terapeutyczny wpływ na różnego rodzaju dermatozy. Omówiono również różnorodne zastosowania kannabino- idów i terpenów w produktach kosmetycznych. Analiza doniesień naukowych potwierdza pozytywny wpływ składników pochodzących z konopi indyjskich, ta- kich jak kannabidiol oraz olej z nasion w promowaniu zdro- wia skóry, terapii stanów zapalnych oraz problemów derma- tologicznych. Podkreśla się obiecującą rolę związków pocho- dzących z konopi indyjskich w opracowaniu innowacyjnych i skutecznych produktów kosmeceutycznych. Słowa kluczowe: kannabinoid, działanie przeciwzapalne, kosmeceutyk, konopie indyjskie, przeciwutleniacze WSTĘP Od czasów starożytnych ludzie wykorzystywali rośliny do ce- lów spożywczych oraz leczniczych, w tym również konopie siewne - Cannabis sativa L. Kiedy cesarz Chen Nung, założy- ciel chińskiego rolnictwa, stworzył pierwszą w kraju farmako- peę, zasugerował użycie nasion konopi w leczeniu chorób za- palnych, takich jak łuszczyca i zapalenie skóry. Oznaczało to początek legalnego zastosowania leczniczego konopi indyj- skich. Oprócz miejscowego stosowania w tradycyjnej medy- cynie indyjskiej, konopie były również zalecane w leczeniu eg- zemy i świądu na zachodzie Europy i Ameryki pod koniec XIX i na początku XX wieku [1, 2]. Rośliny z rodzaju Cannabis za- wierają około 500 różnych składników. 125 z nich to substancje ABSTRACT Biotechnology, as an interdisciplinary scientific field, is crucial in identifying the valuable active ingredients of plants. Their application extends beyond medical and pharmaceutical formulations to encompass cosmetics, in which these natural substances play a significant role. This article aimed to investigate the potential advantages of integrating cannabis-derived compounds into skincare cosmetic formulations. Their therapeutic efficacy on diverse dermatoses was emphasised. The diverse applications of cannabinoids and terpenes in cosmetic formulations were also examined. Scientific report analysis confirms the beneficial effects of cannabis-derived compounds, including cannabidiol and seed oil, in enhancing skin health and addressing inflammation and dermatological issues. The potential of cannabis-derived compounds in creating novel and effective cosmeceutical products was emphasised. Keywords: cannabinoid, anti-inflammatory effects, cosmeceutical, cannabis, antioxidants This is an article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ Artykuł przeglądowy / Review article 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 51 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” Nchemiczne typu kannabinoidowego, podczas gdy pozostałe są podzielone na typy niekannabinoidowe, takie jak flawonoidy, alkaloidy, fenole niekannabinoidowe, a także terpeny [2]. Stę- żenie, struktura kannabinoidów, właściwości terpenów, zdol- ność przeciwutleniająca, obecność kwasów tłuszczowych i za- wartość składników fenolowych w konopiach różnią się od sie- bie w zależności od części rośliny, z której je pozyskano [3]. Ponadto poszczególne organy roślin oraz ich wewnętrz- ne struktury mogą zawierać inne ilości leczniczych związków wtórnych pochodnych z konopii indyjskich [3]. Ze względu na różnice w zawartości substancji czynnych, ekstrakty z kwiatów i nasion konopi mogą się zasadniczo od siebie różnić [4]. W re- zultacie istnieją różnice między ekstraktami z różnych części rośliny. W celu zbadania możliwych zastosowań i efektów, klu- czowe jest zrozumienie tych odmienności. Trzy rodzaje kanna- binoidów pochodzą z roślin i występują w wyższych stężeniach w kwiatach. Należą do nich fitokannabinoidy, które pochodzą z tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD) [5]. Badania nad ludzkim układem endokannabinoidowym (ECS, endocannabinoid system) doprowadziły do odkrycia nowych i celowanych metod leczenia przy użyciu leków pochodzących z konopi indyjskich [6]. Według Sheriff i wsp., skóra posiada funkcjonalny układ endokannabinoidowy z receptorami kan- nabinoidowymi w: keratynocytach, gruczołach wytwarzających sebum, komórkach mieszków włosowych, komórkach gruczo- łów potowych, neuronach czuciowych, komórkach układu od- pornościowego, komórkach tucznych i fibroblastach [7]. Pro- blemy skórne, takie jak: trądzik, łuszczyca, łojotokowe zapalenie skóry, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, a nawet rak skóry mogą być związane z zaburzeniem wzrostu warstwy naskórka. Sugeruje się, że niektóre problemy skórne można leczyć za po- mocą wyspecjalizowanych agonistów, jak również inhibitorów receptorów kannabinoidowych (CB1 i CB2). Leki te działają po- przez aktywację lub inaktywację tych receptorów [7]. W artykule przedstawiono dostępne na rynku produkty do pielęgnacji skóry z CBD, wraz z omówieniem najnowszych ba- dań na temat jego stosowania miejscowego oraz kwestii związa- nych z jego strukturą chemiczną, które mogą czynić takie zasto- sowanie potencjalnie niebezpiecznym. Skupiono się również na metodach i formułach zwiększających skuteczność CBD. KANNABINOIDY W PIELĘGNACJI SKÓRY Tetrahydrokannabinol THC, czyli delta-9-tetrahydrokannabinol, jest najdokładniej zbadaną substancją pochodzącą z konopi. Efekty odurzają- ce, które pojawiają się po spożyciu marihuany, są spowodo- wane przez THC. Ze względu na swoje właściwości psychoak- Rys. 1 Struktura kannabinoidów typu THC Źródło: [8] 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 52 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” Ntywne, marihuana była historycznie używana głównie do ce- lów rekreacyjnych [8, 9]. Goani i Mecholum w 1964 donieśli o wyizolowaniu oczyszczonego (-)-Δ9-trans-tetrahydrokan- nabinolu (Δ9-THC, 1) z ekstraktu heksanowego konopi in- dyjskich za pomocą chromatografii kolumnowej Florisilem, a następnie tlenkiem glinu [10]. Opracowano krystaliczną po- chodną THC o nazwie nitrofenylouretan, a następnie oczysz- czono ją przy użyciu umiarkowanej hydrolizy alkalicznej. Jego strukturę chemiczną odkryto za pomocą metod spektrosko- pii: promieniowania podczerwonego (IR, infrared) i jądrowe- go rezonansu magnetycznego (NMR, nuclear magnetic reso- nance). W 1967 r. zastosowano preparatywną chromatografię cienkowarstwową w celu wyizolowania kwasu (-)-Δ9-trans- -tetrahydrokannabinolowego A (Δ9-THCAA, 2) wykorzystu- jąc kolumnę z proszkiem celulozowym eluowaną kombinacją heksanu i dimetyloformamidu. Do określenia struktury mo- lekularnej THCAA zastosowano połączone podejście badań spektroskopii (UV, ultraviolet light), IR i NMR [8-11]. Rys. 1 wy- jaśnia różne struktury kannabinoidów typu THC. W 1966 roku wyizolowano kannabinoidy (-)-Δ8-trans-te- trahydrokannabinol (Δ8-THC) z liści i kwiatów konopi upra- wianych w Maryland, USA. Dzięki zastosowaniu benzenu jako eluentu w chromatografii kolumnowej z kwasem krze- mowym, Δ8-THC został wyizolowany z ekstraktu eteru ben- zynowego. Dziewięć lat później, ester metylowy kwasu kar- boksylowego Δ8-trans-tetrahydrokannabinolowego A został wyekstrahowany z rośliny konopi indyjskich pochodzących z Czechosłowacji (rys. 2). KANNABIGEROL I KANNABIDIOL Struktura atomowa (E)-CBG (31) została zweryfikowana przez syntezę po tym, jak kannabigerol (CBG, Cannabigerol) zo- stał wyekstrahowany z żywicy konopi indyjskich w 1964 roku przy użyciu chromatografii florisilowej. W 1975 roku ustalo- no, że kwas kannabigerolowy (CBGA, Cannabigerolic acid) jest pierwszym kannabinoidem wytwarzanym w szlaku bio- syntezy Δ9-THCAA, gdy wyizolowano kwas kannabigerolowy oraz eter monometylowy CBGAA. Poprzez ogrzewanie eks- traktu z konopi toluenem przez siedem godzin i oczyszcza- nie za pomocą chromatografii kolumnowej (kolumna z żelem krzemionkowym) z użyciem benzenu jako eluentu, eter mo- nometylowy (E)-CBG został pozyskany z ekstraktu z kono- pi w benzenie [8-10]. W ciągu ostatnich kilku lat przeprowa- dzono wiele badań nad korzyściami terapeutycznymi konopi indyjskich i jej związków. Układ endokannabinoidowy został wcześniej zidentyfikowany w skórze i chociaż wciąż pozostaje wiele do odkrycia, staje się on coraz bardziej integralną czę- ścią obiecującej przyszłości w leczeniu problemów derma- tologicznych [12]. Stwierdzono, że główny nietoksyczny fi- tokannabinoid w konopiach indyjskich, CBD, wykazuje wła- ściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające, gojące rany, sebostatyczne, przeciwświądowe, przeciwdrobnoustrojowe i fotoochronne, a także reguluje wzrost włosów [13]. Rys. 3 przedstawia wszystkie kannabinoidy typu CBG. W 2020 roku wyizolowano i nazwano Cannabitwinol, dimer CBD z ekstrak- tu heksanowego z konopi. Jako fazę ruchomą do chromato- grafii ekstraktu heksanowego na kolumnie krzemionkowej zastosowano kombinację ACN/H 2 O/kwas mrówkowy (7:3:0,1), którą następnie eluowano heksanem/CH 2 Cl 2 . Następnie za- stosowano półpreparatywną wysokosprawną chromatogra- fię cieczową C18-HPLC. Do identyfikacji składu chemiczne- go CBDD wykorzystano rozległe badania 1D wraz z 2D NMR w temperaturze -30°C, a do ich potwierdzenia wykorzystano technikę spektometrii z jonizacją (HRESIMS, high-resolution electrospray ionization mass spectrometry) oraz tandemową- spektrometrię mas (MS/MS). Dekarboksylowany roztwór eta- nolowy liści konopi oddzielono od monometyloeteru kanna- bidiolu przy użyciu Florisilu oraz chromatografii żelu krze- mionkowego w kolumnie [12, 13]. CBD zyskało znaczną uwagę ze względu na swoją potencjalną skuteczność w leczeniu patologii skórnych, takich jak atopowe zapalenie skóry, łuszczyca, trądzik, pęcherzowe oddzielanie się naskórka, twardzina układowa, łojotokowe zapalenie skóry, ły- sienie androgenowe, pomimo faktu, że obecnie brakuje dowo- dów naukowych potwierdzających jego bioaktywność, a nie- które z jego mechanizmów działania są nadal nieuchwytne [15, 16]. Jego właściwości fizykochemiczne utrudniają podanie miejscowe, dlatego konieczne jest opracowanie nowych roz- wiązań technologicznych, które pozwolą pokonać nienaruszo- ną barierę skóry [17]. Jak dotąd, dokładny sposób działania CBD nie jest do końca poznany. Wiadomo, że CBD działa na recepto- ry kannabinoidowe układu endokannabinoidowego i znajduje się w całym organizmie, w tym w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym, a także w mózgu [18]. Wiele reakcji fizjo- logicznych organizmu, takich jak ból, pamięć, apetyt i nastrój, jest regulowanych przez układ endokannabinoidowy. Dokład- niej, receptory CB1 znajdują się w szlakach bólowych mózgu i rdzenia kręgowego, gdzie mogą wpływać na analgezję i nie- pokój wywołany przez CBD, podczas gdy receptory CB2 znaj- dują się na komórkach odpornościowych i mogą wpływać na procesy przeciwzapalne indukowane przez CBD [19, 20]. Rys. 4 przedstawia wszystkie kannabinoidy typu CBD. Rys. 2 Struktura kannabinoidów typu Δ-THC 8 Źródło: [8] 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 53 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” NRys. 3 Kannabinoidy typu CBG Źródło: [14] Rys. 4 Kannabinoidy typu CBD, CBND, CBE i CBL Źródło: [8] 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 54 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” NTERPENY Terpeny to zróżnicowany zestaw składników organicznych, które można znaleźć w różnych roślinach, takich jak kono- pie indyjskie, owoce i zioła. Znacznie poprawiają one smak i zapach tych roślin, a przemysł kosmetyczny jest zaintere- sowany ich wykorzystaniem ze względu na ich potencjalne korzyści zdrowotne [21]. Terpeny mają szereg zalet w pielę- gnacji skóry, w tym właściwości: aromaterapeutyczne, prze- ciwzapalne, przeciwutleniające, nawilżające, nawadniające, przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze, zwiększają także wy- dajność produktu [22]. Terpeny w produktach do pielęgna- cji skóry mogą działać korzystnie, ale ważne jest, aby zacho- wać ostrożność podczas ich stosowania. Przed zastosowa- niem produktów na szerszych obszarach skóry zwykle zaleca się wykonanie testów płatkowych, ponieważ niektóre osoby mogą być uczulone lub wrażliwe na określone terpeny [23]. Ponadto, aby zapewnić zarówno bezpieczeństwo, jak i sku- teczność, należy dokładnie rozważyć stężenie i formułę ter- penów w produktach do pielęgnacji skóry. Terpeny występujące w wielu roślinach mogą korzystnie wpływać na zdrowie skóry dzięki właściwościom przeciwza- palnym, przeciwutleniającym i przeciwdrobnoustrojowym [16]. • Właściwości przeciwzapalne. Liczne terpeny wykazały właściwości przeciwzapalne, w tym limonen, beta-kariofi- len i alfa-bisabolol [24]. Przedłużający się stan zapalny jest typowym objawem wielu chorób skóry, takich jak łuszczy- ca, egzema i trądzik [25]. Terpeny te, stosowane miejscowo, mogą potencjalnie łagodzić zaczerwienienia, obrzęki i po- drażnienia skóry [21]. • Działanie przeciwutleniające. Terpeny o właściwościach przeciwutleniających to pinen, limonen i mircen. Prze- ciwutleniacze chronią skórę przed uszkodzeniami oksy- dacyjnymi wywołanymi przez wolne rodniki. Wolne rod- niki mogą powodować niedoskonałości skóry, drobne zmarszczki i przedwczesne starzenie [26]. • Nawilżanie i nawadnianie. Olejki eteryczne często zawie- rają terpeny, takie jak linalol i geraniol, które pomagają pro- duktom do pielęgnacji skóry zachować wilgoć i nawilże- nie. Utrzymują one prawidłowe nawilżenie skóry [27]. Ter- peny mogą mieć uspokajający i kojący wpływ na skórę. Na przykład linalol, który ma właściwości uspokajające, często znajduje się w produktach do pielęgnacji skóry wrażliwej lub podrażnionej [28]. Terpeny te mają zdolność zmniej- szania zaczerwienienia i dyskomfortu związanego z po- drażnieniem skóry. • Właściwości antybakteryjne i przeciwgrzybicze. Bada- nia wykazały antybakteryjne i przeciwgrzybicze właściwo- ści terpenów, tj. pinen i terpinolen [21]. Dzięki temu działa- ją korzystnie w produktach do pielęgnacji skóry, w leczeniu infekcji bakteryjnych lub grzybiczych oraz innych chorób skóry, takich jak trądzik. • Skuteczność produktu. Terpeny mogą działać jako promo- tory przenikania, ułatwiając wnikanie innych składników aktywnych w głąb skóry. Dzięki temu produkty z terpenami mają potencjał do skuteczniejszego dostarczania korzyści pielęgnacyjnych. zwiększając skuteczność produktu [22]. • Korzyści z aromaterapii. Korzyści aromaterapeutycz- ne można uzyskać poprzez wdychanie aromatu terpenów znajdujących się w produktach do pielęgnacji skóry. Zapa- chy takie jak np. lawenda (z linalolem) mogą działać uspo- kajająco, redukować stres i sprzyjać relaksacji. Rys. 5 przedstawia proces produkcji terpenów z Cannabis sativa. Terpeny, choć potencjalnie korzystne dla skóry, mogą wywoływać różne reakcje u poszczególnych osób ze względu na indywidualną wrażliwość i możliwość występowania aler- gii. Przed użyciem produktów do pielęgnacji skóry zawierają- Rys. 5 Przegląd procesu produkcji terpenów Cannabis sativa Źródło: [29] 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 55 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” Ncych terpeny należy wykonać test płatkowy, aby upewnić się, że skóra nie reaguje negatywnie. Dodatkowo należy dokład- nie rozważyć stężenie terpenów w produktach i ich ogólny skład, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność. Rys. 6 przedstawia struktury różnych terpenów. WŁAŚCIWOŚCI PRZECIWZAPALNE I PRZECIWUTLENIAJĄCE Kannabinoidy jako modulatory stanu zapalnego Literatura na temat kannabinoidów jako modulatorów sta- nu zapalnego jest obszerna i przekonująca. CBD i THC należą do najważniejszych kannabinoidów badanych pod kątem ich właściwości przeciwzapalnych. W szczególności CBD okaza- ło się obiecujące w tłumieniu reakcji zapalnych poprzez róż- ne mechanizmy, takie jak hamowanie cytokin prozapalnych [30]. THC, choć ma działanie przeciwzapalne, może również wykazywać działanie immunomodulujące. Interakcja kanna- binoidów z układem endokannabinoidowym odgrywa klu- czową rolę w regulacji stanu zapalnego, co czyni je poten- cjalnymi kandydatami do interwencji terapeutycznych w sta- nach zapalnych [31]. • Hamowanie cytokin prozapalnych Mediatory zapalne są odpowiedzialne za uruchamianie pro- cesu zapalnego. Kiedy dochodzi do infekcji, aktywne makro- fagi uwalniają cytokiny prozapalne, w tym interleukinę 1β (IL-1β) i czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α). TNF-α i IL-1β działają poprzez wiązanie się z określonymi recepto- rami na błonach komórkowych, które pomagają w przycią- ganiu i wyzwalaniu neutrofili polimorfojądrowych w miej- scu infekcji. Rozwijający się czynnik wzrostu beta (TGF-β), chemokiny, interferon alfa (IFN-α), interferon gamma (IFN-γ), IL-1β, IL-6, IL-8 i inne cytokiny prozapalne są łatwiej uwalniane z komórek efektorowych układu odpornościo- wego, gdy obecny jest TNF-α. Ponadto, gdy cytokiny proza- palne lub bakteryjny lipopolisacharyd (LPS, lipopolysaccha- rides) aktywują komórkę w sytuacjach nasilonego stanu za- palnego, generowana jest indukowalna syntaza tlenku azotu (iNOS, inducible nitic oxide synthase). Liczne szlaki sygnaliza- cyjne są zaangażowane w transdukcję sygnału reakcji zapal- nych, takie jak czynnik jądrowy kappa B (NFκB), receptor tol- l-podobny (TLR, toll-like receptors), kinaza Janus / regulatory sygnału i stymulatory transkrypcji (JAK-STAT, Janus kinase / signal transducer and activator of transcription) oraz szlaki kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK, mitogen- -activated protein kinases). Szlaki te są aktywowane przez se- kwencję zdarzeń fosforylacji, które skutkują produkcją czą- steczek adhezyjnych, cytokin i chemokin, a także regulacją kilku docelowych genów antyapoptotycznych [32]. • Działanie immunosupresyjne na astrocyty To właśnie astrocyty są celem immunosupresyjnych wła- ściwości kannabinoidów. Astrocyty, które w 60-70% skła- dają się na ośrodkowy układ nerwowy, mają kluczo- we znaczenie dla rozwoju neuronów, komunikacji neu- ronalnej, metabolizmu glukozy i eliminacji glutaminianu [33]. W miarę postępu choroby, astrocyty stają się aktyw- ne i uwalniają tlenek azotu, chemokiny i cytokiny, któ- re pomagają wzmocnić reakcję zapalną organizmu. Wie- lu badaczy przyglądało się potencjalnemu hamującemu wpływowi marihuany na astrocyty w stwardnieniu roz- sianym, ponieważ komórki te posiadają zarówno recepto- ry CB1, jak i CB2. Według badań, anandamid (AEA, anna- mide) wpływa na pierwotne astrocyty mysie, które zostały pobudzone przez wirus mysiego zapalenia mózgu i rdze- nia Theiler’s (TMEV, Theiler’s murine encephalomyelitis vi- rus). AEA aktywował astrocyty za pośrednictwem CB1, po- wodując wytwarzanie IL-6. Wykazano, że uwalnianie IL-6 zwiększa syntezę neuronalnych czynników wzrostu, acz- kolwiek jej dokładna funkcja w ośrodkowym układzie ner- wowym nie jest jeszcze znana. Ponadto wykazano, że ko- mórki glejowe aktywowane przez IFN-γ / IL-1β wytwarza- ją mniej TNF-α pod wpływem IL-6 [34]. W drugim badaniu naukowcy wykazali, że AEA, a także syntetyczny agoni- sta CB1 CP-55940 zmniejszały wytwarzanie tlenku azotu Rys. 6 Struktura różnych rodzajów terpenów pochodzących z konopi indyjskich Źródło: [28] 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 56 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” Nprzez astrocyty stymulowane LPS-em uzyskane od myszy w wieku jednego dnia w sposób zależny od CB1. Wykaza- no, że ludzkie astrocyty płodowe wykazują zarówno recep- tory CB1, jak i CB2, a także WIN55,212-2, który, jak wyka- zano, zmniejsza produkty zapalne, takie jak tlenek azotu, TNF-α, CXCL10, CCL2 i CCL5 [35]. • Modulacja układu endokannabinoidowego Endokannabinoidy, enzymy je metabolizujące i degradują- ce oraz receptory endokannabinoidowe są obecne w więk- szości komórek odpornościowych. W tych komórkach re- ceptor CB2 wykazuje ekspresję 10-100 razy silniejszą niż receptor CB1, który również jest obecny, choć w mniej- szym stopniu. Ponadto aktywacja receptorów CB odgrywa ważną rolę w regulacji reakcji przeciwzapalnych. Uwalnia- nie cytokin prozapalnych IL-12 i IL-23 z hodowanych ak- tywowanych makrofagów było zmniejszone, podczas gdy uwalnianie cytokiny przeciwzapalnej IL-10 było zwiększo- ne po aktywacji receptorów CB2 przez ich agonistę. Szlak kinaz regulowanych sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK1/2-MAPK) pośredniczył w hamującym wpływie CB2 na produkcję IL-12. Inne badanie wykazało, że agonista re- ceptora CB2 zmniejszał fosforylację ERK1/2 i NF-kB-p65 wywołaną przez LPS w ludzkich komórkach jednojądrza- stych z krwi obwodowej, a także produkcję cytokin proza- palnych, takich jak TNF-α, IL-1β, IL-6 i IL-8. Wykorzystując natywne limfocyty T CD4 + wyizolowane ze śledziony my- szy, selektywny / odwrotny agonista CB2 skłonił komór- ki Th0 do różnicowania się w fenotypy regulowanych ko- mórek T (Treg). Namnażanie komórek T i wytwarzanie cy- tokin jest hamowane przez fenotyp Treg, który odgrywa kluczową rolę w tłumieniu odporności. Ekspresja FoxP3, TGF-β i IL-10 były cechami charakterystycznymi fenotypu Treg, który był aktywowany przez transduktor i aktywator transkrypcji 5A (STAT5A, signal transducer and activator of transcription 5A) i fosforylację białka P38. Nasilenie zapa- lenia jelita grubego in vivo zostało w ten sposób zmniejszo- ne przez terapię przy użyciu tego selektywnego / odwrotne- go agonisty CB2 [5] . • Hamowanie mediatorów lipidowych Podczas indukcji stanu zapalnego, znaczne ilości cyklook- sygenazy 2 (COX-2) są wytwarzane, co prowadzi do prze- miany kwasu arachidonowego w prostaglandyny, pro- stacyklinę i tromboksan A2. Proces ten może być również związany z podwyższonym poziomem zanieczyszczeń i in- dukcją enzymu iNOS. Blokując enzym COX-2k, kannabino- idy mogą obniżać syntezę mediatorów prozapalnych wy- twarzanych z kwasu arachidonowego, takich jak prosta- glandyny i leukotrieny [31]. Działanie przeciwutleniające związków pochodzących z konopi indyjskich Związki pochodzące z konopi indyjskich, w tym kannabino- idy i terpeny, wykazują znaczące właściwości przeciwutlenia- jące (rys. 7). W szczególności CBD wykazało zdolność do prze- ciwdziałania stresowi oksydacyjnemu poprzez wychwytywa- nie wolnych rodników i zwiększanie aktywności endogennych układów przeciwutleniających [36]. Zróżnicowany zakres przeciwutleniaczy w konopiach indyjskich przyczynia się do ich ogólnego potencjału antyoksydacyjnego, oferując efek- ty neuroprotekcyjne i potencjalne korzyści w stanach związa- nych z uszkodzeniami oksydacyjnymi. Wzajemne oddziaływa- nie między kannabinoidami a szlakami stresu oksydacyjnego pokazuje wielopłaszczyznowe właściwości przeciwutleniają- ce związków pochodzących z konopi indyjskich [37]. Rys. 7 Podsumowanie właściwości przeciwutleniających CBD Źródło: [38] Oksydacyjna modyfikacja lipidów, białek i DNA Generacja wolnych rodników tlenowych Ochrona antyoksydacyjna Bezpośrednie działanie antyoksydacyjne CBD Aktywność pro-oksydacyjna enzymów (NOX, XO) Chelatowanie jonów metali przejściowych Przerwanie łańcuchowej reakcji wolnorodnikowej Aktywność enzymów antyoksydacyjnych (Cu, Zn, Mn-SOD) Mikroelementy wspomagające aktywność antyoksydacyjną (Zn, Se) Nieezymatyczna aktywność antyoksydacyjna • poziom transkrypcji • poziom ekspresji i poziom post-translacyjny 6 / 2024 Kosmetologia Estetyczna 57 Artykuł ukazał się w „Aesthetic Cosmetology and Medicine” NNext >